“‘BG136’正在進行二期臨床試驗，目前進展順利，這是國際首個進入臨床試驗的免疫抗腫瘤海洋多糖類藥物。”9月11日，BG136項目總負責人、青島海洋生物醫藥研究院（以下簡稱“海藥院”）首席科學家于廣利介紹，該藥擬應用于晚期實體瘤患者的治療，若該藥物順利通過臨床試驗并上市，將為癌癥治療帶來轉機。

“BG136”二期臨床試驗進展順利

作為國際首個進入臨床試驗的免疫抗腫瘤海洋多糖類藥物，BG136的研發歷程漫長而艱辛。

這款藥物是從海藻中提取而來。于廣利說，最初團隊從全球購買而來的1噸海藻中提取具有抗腫瘤作用的化合物的場景，至今他仍記憶猶新，“那真是萬里挑一的過程。”

在一次與企業的科研合作中，研發團隊偶然發現了一種陸生真菌多糖具有很強的免疫抗腫瘤活性，但化合物純化工藝復雜、產量極低等因素制約了其成藥性。雖然如此，但該類化合物的免疫刺激活性引起了于廣利的關注。

2005年至2010年間，團隊在海藻資源高值化開發利用項目支持下，采集了世界各個海域百余種海藻，從中獲得了不同結構的糖類化合物，并花費數年時間將每種海藻的化學成分進行提取、分離、結構分析等工作，最終構建和豐富了海洋糖庫。

功夫不負有心人，經過團隊鍥而不舍的探索，他們最終從一株名為海茸的南極褐藻中，發現了一種結構新穎且具有顯著抗腫瘤活性的糖類化合物——它就是 BG136。

前期研究發現，BG136的質量穩定性、安全性好，免疫抗腫瘤作用強。2015年，BG136項目在海藥院研發平臺獲批立項，完成了成藥性評價。2019年起，海藥院聯合正大制藥（青島）有限公司（以下簡稱“正大制藥”）協同攻關，聚力推進BG136系統臨床前研究。之后于2022年12月，BG136獲批進入臨床研究階段，并于2023年啟動I期臨床，2024年年底進入Ⅱ期臨床試驗。團隊用8年時間完成了BG136重要科學問題的集中攻關和關鍵核心技術突破。

于廣利教授（右）與團隊成員討論海洋藥物研發

目前，BG136二期臨床試驗正順利進行。據了解，二期臨床試驗主要驗證藥品的有效性，找到合適的給藥周期和給藥劑量。“該過程所需的時間目前不能確定，需要根據病人入組情況確定進度。”于廣利教授說，目前到了萬里長征最艱難的時刻。

青島多個“藍藥”項目齊頭并進

目前，除了BG136外，“藍色藥庫”還有多個項目在積極推進中：抗慢阻肺新藥LY104獲批臨床試驗；抗痛風MBJ203作為十余個培育項目之一，正在穩步推進中；抗HPV婦科凝膠產品已生產上市，是山東省首個經臨床驗證的抗HPV二類醫療器械。此外，海洋藥食同源大健康產品如“海享睡”酸棗仁百合植物飲料、“海蒂雅”酵素系列飲品等已上市銷售。

那為什么要從海藻中尋找抗癌藥物呢？因為海洋生物資源豐富。海洋是地球上最大的生態系統，覆蓋地球表面71%的面積，蘊含著地球上約87%的生物資源。國際歐亞科學院院士、青島海洋生物醫藥研究院院長杜冠華介紹，海洋天然產物成藥性是陸源生物的5倍。同時，由于高鹽、高壓、寡營養等特殊海洋環境，能夠促使海洋生物產生結構新穎、活性獨特的天然產物，遠比陸生來源的天然產物成藥性高，因此，海洋藥物研發潛力巨大。

“藍色藥庫”作為海洋藥物資源的形象化概念，代表著從海洋生物中發掘創新藥物和健康產品的系統性工程。青島作為中國海洋科技的重要基地，長期以來致力于海洋生物醫藥研發，已成為中國“藍色藥庫”建設的核心陣地。

據了解，現在已經發現3萬多種天然產物，但至今全球僅有16個海洋藥物上市，其中2個誕生于青島并在國內上市。這表明海洋藥物研發潛力巨大，但技術門檻高、研發周期長，需要系統的政策支持和科研機制創新。

2018年，我國提出要“打造‘藍色藥庫’共同夢想”；2025年，在中央財經委員會第六次會議，首次明確提出要大力發展海洋生物醫藥、生物制品。這不僅體現了國家層面對海洋生物醫藥領域的高度重視，也進一步為產業發展指明了方向。

2019年，青島市出臺《支持“藍色藥庫”開發計劃的實施意見》，提出青島要建成國內領先的海洋生物醫藥科技創新中心和產業基地。這是國內首個專門針對海洋藥物創新研發及產業化的政策文件。經過多年發展，青島已形成從海洋活性物質發現、機理研究到臨床轉化和產業化的全鏈條研發能力。

“藍藥”成果轉化新范式助力行業發展

據業內人士介紹，青島在海洋生物醫藥領域取得的顯著成就，很大程度歸功于高效的科技成果轉化機制。中國海洋大學先后與多方聯合，成立青島海洋生物醫藥研究院股份有限公司，共建青島海洋生物醫藥研究院，兩方一體運作，形成“藍藥”成果轉化新范式：研究院抓基礎研究，公司開展市場化運營，科技成果的轉化效率大大提高。

在實際操作中，企業可以在孵化階段就提早進駐，提供轉化資金，獲取未來收益。以BG136為例，2018年，青島國信制藥有限公司與研究院簽下轉讓協議，先期投入數千萬元，定下“娃娃親”，聯合開展中試研發，為BG136進入臨床研究打下了基礎。這種早期介入模式顯著降低了研究成果轉化的風險，提高了成功率。

此外，青島還積極建設產業化基地，解決從實驗室到生產線的工程化關鍵技術難題。2023年6月，海藥院與青島企業聚大洋聯合建設的寡糖產業化基地正式投產，通過院企合作，發揮各自技術優勢，攻克寡糖制備難題。該基地試生產運行流暢，已經具備規模化生產能力，年產寡糖可達數十噸，目前產品主要作為原材料供應給下游的藥品、保健品生產企業。

青島海濟生物醫藥有限公司作為黃海制藥旗下的參股子公司，專注海洋生物創新藥研發，從高端復雜制劑仿制藥到海洋生物創新藥研發、仿創結合，助推我國海洋生物醫藥產業鏈發展。該公司與青島海洋生物醫藥研究院、中國海洋大學聯合開發了抗乙肝病毒藥物LY102片，體現了產學研合作的成果。

據業內人士介紹，隨著青島市“藍色藥庫”開發計劃的深入推進，更多像BG136這樣的創新藥物進入臨床階段，青島在海洋生物醫藥領域有望取得更多突破性成果，為中國乃至全球海洋藥物開發貢獻“青島模式”。

（半島全媒體記者 王麗平）